Ученые Рочестерского университета (США) увеличили продолжительность жизнь мышей, пересадив в их ДНК ген долголетия от голых землекопов. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature.
Известно, что ген HMW-HA, отвечающий за выработку гиалуроновой кислоты, задействован в биохимическом механизме, обеспечивающем необычайную устойчивость голых землекопов к раку. Хотя высокомолекулярная гиалуроновая кислота присутствует в организме других млекопитающих, у голых землекопов содержание этого вещества примерно в 10 раз больше, чем у мышей и людей. Благодаря такому большому содержанию этого вещества, голые землекопы могут прожить в неволе до 41 года, что в 10 раз дольше, чем другие виды грызунов аналогичного размера.
Исследователи генетически модифицировали мышей, чтобы внедрить в их геном версию гена гиалуронансинтазы 2, который кодирует фермент, продуцирующий HMW-HA. Ген гиалуронансинтазы 2 также есть у всех млекопитающих, но вариант, характерный для голого землекопа, по-видимому, обеспечивает более сильную экспрессию гена, то есть производит больше ферментов.
Трансгенные мыши имели лучшую защиту как от спонтанных опухолей, так и от химически индуцированного рака кожи. У грызунов также улучшилось общее состояние здоровья, и они жили дольше по сравнению с обычными мышами. По мере старения у мышей наблюдалось меньше воспалений в различных частях тела и сохранялся более здоровый кишечник.
"От открытия HMW-HA у голых кротовых крыс до демонстрации того, что HMW-HA улучшает здоровье мышей, прошло 10 лет", - поясняет один из авторов исследования Вера Горбунова из Рочестерского университета. "Наша следующая задача - перенести этот эффект на человека", - отмечает она. Для этого возможны две стратегии: замедление деградации HMW-HA или улучшение его синтеза. Группа экспертов уже выявила потенциально перспективные соединения для первой стратегии, которые в настоящее время проходят доклинические испытания.
Ссылка на исследование - https://www.nature.com/articles/s41586-023-06463-0.
Известно, что ген HMW-HA, отвечающий за выработку гиалуроновой кислоты, задействован в биохимическом механизме, обеспечивающем необычайную устойчивость голых землекопов к раку. Хотя высокомолекулярная гиалуроновая кислота присутствует в организме других млекопитающих, у голых землекопов содержание этого вещества примерно в 10 раз больше, чем у мышей и людей. Благодаря такому большому содержанию этого вещества, голые землекопы могут прожить в неволе до 41 года, что в 10 раз дольше, чем другие виды грызунов аналогичного размера.
Исследователи генетически модифицировали мышей, чтобы внедрить в их геном версию гена гиалуронансинтазы 2, который кодирует фермент, продуцирующий HMW-HA. Ген гиалуронансинтазы 2 также есть у всех млекопитающих, но вариант, характерный для голого землекопа, по-видимому, обеспечивает более сильную экспрессию гена, то есть производит больше ферментов.
Трансгенные мыши имели лучшую защиту как от спонтанных опухолей, так и от химически индуцированного рака кожи. У грызунов также улучшилось общее состояние здоровья, и они жили дольше по сравнению с обычными мышами. По мере старения у мышей наблюдалось меньше воспалений в различных частях тела и сохранялся более здоровый кишечник.
"От открытия HMW-HA у голых кротовых крыс до демонстрации того, что HMW-HA улучшает здоровье мышей, прошло 10 лет", - поясняет один из авторов исследования Вера Горбунова из Рочестерского университета. "Наша следующая задача - перенести этот эффект на человека", - отмечает она. Для этого возможны две стратегии: замедление деградации HMW-HA или улучшение его синтеза. Группа экспертов уже выявила потенциально перспективные соединения для первой стратегии, которые в настоящее время проходят доклинические испытания.
Ссылка на исследование - https://www.nature.com/articles/s41586-023-06463-0.
Комментарий